Akaitz Dorronsoro González
Soy un investigador especializado en inmunología e ingeniería tisular, con una sólida trayectoria en el estudio de la biología celular y el desarrollo de terapias avanzadas. Mi carrera se ha centrado en el uso de células madre mesenquimales y vesículas extracelulares para aplicaciones clínicas, con un especial interés en el diseño de estrategias inmunomoduladoras que resulten efectivas en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, autoinmunes y degenerativas.
He trabajado en algunos de los institutos de investigación más avanzados como The Scripps Research Institute, Columbia University o IIS La Fe. He participado en más de 15 proyectos, obteniendo financiación como Investigador Principal en distintos ámbitos, destacando hitos en 2017 (Universidad de Valencia), en 2019 (ISCIII, 140.000€) y en 2024 (PPIT-FEDER, 196.210€). Soy autor de 28 artículos publicados en revistas de alto impacto, los cuales han recibido más de 4.500 citas y han contribuido a un índice h de 19 según Google Scholar.
Además, he registrado dos patentes, una enfocada en el diagnóstico temprano de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas y otra sobre el uso terapéutico de vesículas extracelulares en enfermedades autoinmunes. En el ámbito académico, he supervisado dos tesis doctorales y tres de máster, destacándose una de estas últimas, galardonada con el premio Arquímedes 2019. Asimismo, he organizado dos ediciones de Valensicles, un encuentro internacional sobre vesículas extracelulares, y he colaborado como revisor en revistas como Scientific Reports y Journal of Extracellular Vesicles.
Mi experiencia se complementa con la evaluación de proyectos para el FONCyT de Argentina y con la labor de Supervisor Adjunto de Evaluación para la Junta de Andalucía en 2022.
Las enfermedades autoinmunes (EA) afectan entre el 5 y 10% de la población mundial, con mayor incidencia en mujeres. Son una causa relevante de mortalidad y conllevan un elevado coste económico. Aunque varían en manifestación clínica, comparten una causa común: el fallo del sistema inmunológico por factores genéticos, epigenéticos y ambientales.
Dentro de estas, la diabetes mellitus tipo 1 (DMT1) se produce por la destrucción autoinmune de las células beta pancreáticas, debido al desequilibrio entre células T reguladoras y efectoras. Su prevalencia ha aumentado, especialmente en jóvenes, y se relaciona con factores como la obesidad. Pese a los avances en su tratamiento, la DMT1 aún no tiene cura y solo puede manejarse con insulina, lo cual implica riesgos de complicaciones y reducción de la esperanza de vida.
Las vesículas extracelulares derivadas de las células mesenquimales estromales (EVMSC) han emergido como una alternativa prometedora a la terapia celular, debido a su capacidad para modular la respuesta inmunológica y promover la regeneración tisular. Tienen ventajas prácticas: menor riesgo tumoral, posibilidad de liofilización, y mejor logística y seguridad frente a células vivas. Sin embargo, enfrentan desafíos como baja potencia terapéutica, alta dosis requerida, senescencia celular y variabilidad entre donantes.
Para superar estas limitaciones, hemos desarrollado una línea de MSC humanas inmortalizadas (MSC-hTERT) mediante sobreexpresión de la telomerasa, lo que extiende su vida útil y capacidad terapéutica. Además, incorporamosw la sobreexpresión de HIF-1α, mejorando funciones inmunorreguladoras y regenerativas. Esta línea secreta más vesículas y con mejores propiedades terapéuticas.
También hemos diseñado un protocolo de preacondicionamiento inflamatorio para potenciar las propiedades inmunosupresoras de las EVMSC, generando una variante optimizada (EVMSC-T-HIFc). Estas muestran mayor capacidad para suprimir linfocitos T activados, polarizar macrófagos hacia un perfil M2 y reducir la inflamación en modelos murinos. Se ha observado que esta actividad inmunomoduladora podría depender de la señalización de PD-L1, presente en niveles elevados en estas vesículas. Este desarrollo ha sido protegido mediante una patente (PCT/EP2021/087673).
El objetivo del laboratorio es estudiar el potencial de las EVMSC-T-HIFc como terapia para revertir el ataque autoinmune causante de la DMT1.
Gómez-Ferrer, Marta; Villanueva-Badenas, Estela; Sánchez-Sánchez, Rafael; Sánchez-López, Christian M.; Baquero, Maria Carmen; Sepúlveda, Pilar; Dorronsoro, Akaitz. HIF-1α and Pro-Inflammatory Signaling Improves the Immunomodulatory Activity of MSC-Derived Extracellular Vesicles. International Journal of Molecular Sciences. 22-7. ISSN 1422-0067. Sigue
Dorronsoro, Akaitz; Santiago, Fernando E.; Grassi, Diego;…; Robbins, Paul D. (1/23). Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles reduce senescence and extend health span in mouse models of aging. Aging Cell. 20-4, pp.e13337-e13337. Sigue
Sánchez-Sánchez, Rafael; Gómez-Ferrer, Marta; Reinal, Ignacio;… Dorronsoro, Akaitz. miR-4732-3p in Extracellular Vesicles From Mesenchymal Stromal Cells Is Cardioprotective During Myocardial Ischemia. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 9, pp.2323-2323. ISSN 2296-634X. Sigue
Dorronsoro, Akaitz; Lang, Valerie; Ferrin, Izaskun; Fernández-Rueda, Jon; Zabaleta, Lorena; Pérez-Ruiz, Estibaliz; Sepúlveda-Sanchis, Pilar; Trigueros, Cesar. Intracellular role of IL ‑ 6 in mesenchymal stromal cell immunosuppression and proliferation. Scientific Reports. Nature Publishing Group UK. pp.1-12. ISSN 2045-2322, ISBN 4159802078864. Sigue
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Zhu Y; Tchkonia T; Pirtskhalava T;…, Dorronsoro A;… James L. The Achilles' Heel of Senescent Cells: From Transcriptome to Senolytic Drugs. Aging cell. 14-4, pp.644-658. ISSN 1474-9726. Sigue
Dorronsoro A; Ferrin I; Salcedo JM; et al; Trigueros C. Human mesenchymal stromal cells modulate T-cell responses through TNF-alpha mediated activation of NF-kappaB. European journal of immunology. 44-2, pp.480-488. ISSN 1521-4141. Sigue
