Dr. Cristian Prieto-Garcia. Investigador Ramon y Cajal Universidad de Sevilla y IBiS
Nuestro grupo investiga los mecanismos celulares que preservan la homeostasis proteica (proteostasis) y la integridad del genoma frente a estrés proteotóxico y genotóxico. Un objetivo central es comprender cómo los sistemas de degradación de proteínas, incluyendo la ubiquitinación y las rutas autofágicas, mantienen la calidad proteica y contribuyen a la estabilidad genómica, y cómo estos procesos pueden ser explotados para identificar nuevas dianas terapéuticas y desarrollar estrategias innovadoras de tratamiento.
Estudiamos de forma integrada cómo la disfunción del metabolismo del ARN, en particular del RNA splicing, y de las redes de proteostasis genera vulnerabilidades específicas en cáncer, envejecimiento y enfermedades inflamatorias. Nuestro enfoque busca transformar estas vulnerabilidades en oportunidades terapéuticas mediante estrategias dirigidas de modulación y degradación proteica, con impacto directo en la estabilidad del genoma, la respuesta al daño en el ADN y la inflamación asociada.
Splicing proteotóxico y control de calidad del ARN en enfermedad:
Investigamos cómo el splicing aberrante da lugar a proteínas defectuosas que comprometen la proteostasis celular y la integridad del genoma, y analizamos los mecanismos de control de calidad del ARN y de las proteínas, dependientes de ubiquitinación y autofagia selectiva, que limitan esta proteotoxicidad en contextos patológicos.
Regulación de la proteostasis y estabilidad genómica en enfermedad y terapia:
Estudiamos las vías celulares que regulan la proteostasis y la estabilidad genómica bajo condiciones de estrés y enfermedad, con el objetivo de identificar nodos reguladores clave y vulnerabilidades explotables para intervenciones terapéuticas en cáncer, envejecimiento y enfermedades neurodegenerativas.
Explotación terapéutica de las rutas de degradación de proteínas:
Identificamos y validamos nuevas dianas moleculares dentro de las redes de proteostasis y desarrollamos estrategias terapéuticas dirigidas, incluyendo la degradación selectiva de proteínas (por ejemplo, PROTACs) y combinaciones racionales con terapias oncológicas, orientadas a restaurar la homeostasis celular y la integridad genética.
Dr. Cristian Prieto-Garcia
Investigador Ramon y Cajal Universidad de Sevilla y IBiS
Dr. Ivan Dikic, Frankfurt University, Germany
Dr. Stamatis Papathanasiou, IMB Mainz, Germany
Dr. Markus E. Diefenbacher, Helmholtz Center Munich, Germany
Dr. Rafael Fernández Chacón, IBiS Sevilla, Spain
Dr. Marco Antonio Calzado Canale, IMIBIC Cordoba, Spain
Dr. James Oo, Frankfurt University, Germany
Prieto-Garcia, C., …, & Dikic, I. (2024). Pathogenic proteotoxicity of cryptic splicing is alleviated by ubiquitination and ER-phagy. Science, 386(6723), 768–776.
Tomaskovic, I. *, Prieto-Garcia, C. *, … & Dikic, I. (2026). DNA-Protein Crosslinks Promote cGAS-STING- driven Premature Aging and Embryonic Lethality. Science (Accepted, in press. Scheduled publication date: 29/1/26). * Equal contribution / Co-first author.
Schäfer, D., Prieto-Garcia, C., … Dikic, I. & Cheng, X. (2025). Targeting the Spliceosomal Protein USP39 Through Allosteric Ligands and PROTAC-Induced Degradation. Angewandte Chemie International Edition.
Herhaus, L., Gestal-Mato, U., Eapen, V. V., Mačinković, I., Bailey, H. J., Prieto-Garcia, C., …, & Dikic, I. (2024). IRGQ-mediated autophagy in MHC class I quality control promotes tumor immune evasion. Cell.
Prieto-Garcia, C., …, & Diefenbacher, M. E. (2021). Inhibition of USP28 overcomes Cisplatin-resistance of squamous tumors by suppression of the Fanconi anemia pathway. Cell Death & Differentiation, 29(3).
Prieto‐Garcia, C., …, & Diefenbacher, M. E. (2020). Maintaining protein stability of ∆Np63 via USP 28 is required by squamous cancer cells. EMBO Molecular Medicine, 12(4).
